カフェイン戦略的周期化耐性解除：アデノシン受容体アップレギュレーション管理と競技日3-6mg/kg爆発的覚醒効果の完全解説

一、はじめに：研究背景と最前線

カフェイン（Caffeine、1,3,7-トリメチルキサンチン）は、間違いなく持久系スポーツの分野において最も広く研究され、エビデンスに基づく効果が明確に確立されている合法の増補剤の一つである。1960年代にソビエト連邦と東欧の自転車チームが国際大会でアンフェタミン系薬物を使用し物議を醸した暗黒時代から、1978年に国際オリンピック委員会（IOC）が初めてカフェインを選手監視リストに追加（当時の尿中濃度上限は12 µg/mL）、そして2004年に世界アンチ・ドーピング機構（WADA）が正式にカフェインを禁止薬物リストから除外するまで、この日常的な飲料に含まれるアルカロイドは、「禁止薬物の瀬戸際」から「合法的かつ科学的な増補」への完全な進化を遂げてきた。しかし、その普及性と入手の容易さゆえに、多くのアスリートやコーチのカフェインに対する理解は「レース前にエスプレッソを一杯飲めばパフォーマンスが向上する」という浅いレベルに留まっており、長期的かつ定期的な摂取によって引き起こされる深層の神経適応——アデノシン受容体のアップレギュレーション——が競技パフォーマンスに与える潜在的な浸食効果を見落としている。

近年、スポーツ栄養学の分野におけるカフェイン研究の焦点は、単純な「用量-反応」関係から、「受容体動態」と「耐性管理」のマクロ戦略へと移行している。『Sports Medicine』に発表されたメタ分析（Grange et al., 2023）は、習慣的な高摂取量（>5 mg/kg/日）の自転車競技選手において、急性の3 mg/kgカフェイン補充によるタイムトライアルパワー出力への増強効果が、低摂取量（<1 mg/kg/日）のグループと比較して有意に40%から60%減衰することを指摘している。さらに重要なことに、フィンランドのユヴァスキュラ大学（University of Jyväskylä）による二重盲検クロスオーバー研究では、4週間にわたり毎日6 mg/kgのカフェインを補充された被験者において、大脳皮質のA1アデノシン受容体密度（陽電子断層撮影[PET]で定量化）が平均で約15%から20%上昇し、この受容体増殖現象は摂取停止後7日から10日間持続することが判明した。これはつまり、アスリートが戦略的な「脱耐性」を行わない場合、競技日に十分な量のカフェインを摂取しても、受容体数の拡大と感受性の低下により、アデノシンの神経抑制シグナルを効果的に遮断できず、覚醒効果が大幅に減殺されることを意味する。

このような背景の中、「カフェインサイクリング」——特定の時間枠内での減量または完全な断薬により、脳のアデノシン受容体を元の感受性に戻し、競技日に正確に有効量を投与する——は、トッププロチーム（UCIワールドチームレベルなど）やアイアンマントライアスロンのプロ選手にとって標準的なレース前準備手順となっている。本稿では、スポーツ科学と神経生物学の二つの視点から、アデノシン受容体アップレギュレーションの分子メカニズムを深く解説し、定量化可能かつ実行可能で、台湾のローカルレース事情（東進武嶺、KONAアイアンマン、一日雙塔など）に適合した完全なサイクリング戦略を提供する。

二、運動生理学とバイオメカニクスの中核メカニズム

2.1 アデノシンシステム：脳の「疲労ブレーキ」とカフェインの分子模倣

カフェインの覚醒メカニズムを理解するには、まず中枢神経系におけるアデノシンの役割を認識する必要がある。アデノシンはアデノシン三リン酸（ATP）代謝の副産物であり、細胞が高強度で活動すると、ATPがADPとAMPに加水分解され、AMPが5’-ヌクレオチダーゼの作用により脱リン酸化されてアデノシンが生成される。長時間の持久運動（武嶺の3〜4時間の登坂など）では、骨格筋と心筋細胞からのアデノシン放出量が運動強度と持続時間に応じて指数関数的に増加し、血液脳関門を通過するか、脳のグリア細胞から放出されて、シナプス後ニューロン上のアデノシン受容体に結合する。

アデノシン受容体は主に4つのサブタイプに分類される：A1、A2A、A2B、A3。その中で、運動パフォーマンスに最も密接に関連するのはA1とA2A受容体である：

• A1受容体：主に大脳皮質、海馬、小脳に分布する。Giタンパク質共役受容体であり、活性化されるとアデニル酸シクラーゼの活性を抑制し、細胞内の環状アデノシン一リン酸（cAMP）濃度を低下させ、神経伝達物質（ドーパミン、グルタミン酸など）の放出を抑制して、鎮静、眠気、疲労感を引き起こす。
• A2A受容体：主に線条体と側坐核に分布し、Gsタンパク質共役受容体である。活性化されるとcAMP濃度を上昇させ、ドーパミンD2受容体のシグナル伝達を調節する。A2A受容体とD2受容体は線条体の中型有棘ニューロン上でヘテロ二量体を形成し、この構造がカフェインによる覚醒と運動意欲の促進における重要な分子プラットフォームである。

カフェインが覚醒効果をもたらすのは、その分子構造がアデノシンと非常に類似しており（どちらもプリン誘導体）、A1およびA2A受容体に非選択的に競合結合するが、受容体下流のシグナル伝達を活性化しないため、「受容体拮抗薬」の役割を果たすからである。カフェインが受容体を占有すると、アデノシンは受容体に結合できなくなり、中枢神経系への抑制的緊張が解除され、間接的にドーパミン、ノルアドレナリン、グルタミン酸の放出が促進され、運動時の知覚的運動強度（RPE）が低下し、神経筋の興奮性が高まる。

2.2 耐性の神経生物学的根源：受容体アップレギュレーションと「鍵と錠前」の数的不均衡

長期間にわたり高用量のカフェインを摂取すると（例えば毎日3 mg/kg超を数週間から数ヶ月）、脳は「受容体アップレギュレーション」と呼ばれる恒常性維持の適応メカニズムを作動させる。カフェインが持続的にA1およびA2A受容体を占有するため、アデノシンの生理的シグナルが長期間遮蔽され、神経系は元の抑制的バランスを回復するために、遺伝子転写調節（転写因子AP-1やNF-κB経路の活性化など）を介して受容体タンパク質の合成を増加させ、シナプス後膜上の受容体密度を増加させる。

この現象は、単純な「鍵と錠前」モデルで理解できる：正常な状態ではニューロン表面に100個の錠前（受容体）があり、アデノシンは100本の鍵、カフェインも100本の鍵であると仮定する。カフェインが来ればアデノシンを完全にブロックできる。しかし、カフェインを長期間摂取すると、ニューロンはアデノシン（内因性疲労シグナル）が完全に機能しなくなるのを防ぐため、錠前の数を120から150個に増やす。この時、アスリートが競技日に同じ用量のカフェイン（100本の鍵）を摂取しても、20から50個の錠前は依然としてアデノシンによって開かれ、疲労シグナルを完全に抑制できず、覚醒効果は自然に鈍化する。

フィンランドのユヴァスキュラ大学による2023年のPETスキャン研究は定量的データを提供している：毎日6 mg/kgのカフェインを4週間連続摂取した後、被験者のA1受容体密度は平均で15%増加（範囲8%〜22%）、A2A受容体密度は線条体領域で約12%増加した。さらに重要なのは、受容体アップレギュレーションの回復速度が非常に遅いことである——完全に摂取を停止してから7日目でも、受容体密度はベースラインの+8%にしか戻らず、14日目にようやく元のレベルに完全に回復した。これは、「レース前に3日間カフェインを止める」という従来の方法がしばしば効果的でない理由を説明している。受容体の数が依然として高いレベルにあるため、カフェインの競合的優位性がまだ回復していないからである。

2.3 バイオメカニクスとパワー出力の公式：カフェインがワット数にどう変換されるか

スポーツバイオメカニクスの観点から、カフェインが運動パフォーマンスを向上させる経路は、中枢神経駆動、神経筋伝達効率、代謝調節の3つのレベルに集約できる。自転車のタイムトライアルや登坂区間では、出力パワー（P、単位ワット）とペダリングケイデンス（rpm）およびペダリングトルク（T、単位ニュートンメートル）の関係は次の通りである：

P = T × ω（ここでω = 2π × ケイデンス / 60 は角速度）

カフェインはA1受容体の抑制を介して、脊髄のα運動ニューロンの興奮閾値を低下させ、同じ知覚的運動強度でも運動単位の動員頻度と同期性が向上する。筋電図（EMG）研究によると、5 mg/kgのカフェイン摂取後、75%最大随意収縮（MVC）時の外側広筋の筋電図信号振幅は約8%から12%増加し、より多くの高閾値運動単位が動員されることを示しており、これは直接ペダリングトルクの向上に反映される。体重60kgの選手が元々FTP（機能的閾値パワー）250W、ケイデンス90rpmで走行している場合のペダリングトルクは：

T = P / ω = 250 / (2π × 90/60) = 250 / 9.42 ≈ 26.5 Nm

カフェインの作用下では、神経駆動が強化されるため、同じケイデンスを維持しながら出力パワーを270Wに向上させることができ、対応するトルクは約28.6 Nm、増加率は約8%となる。武嶺東進の連続する8%〜10%の急勾配区間（昆陽から武嶺までの4.5km、平均勾配8.2%など）では、重力抵抗の公式は：

F_g = m × g × sin(θ)

選手と自転車の総重量を75kg、勾配8.2%（θ ≈ 4.7°）と仮定すると、重力に打ち勝つために必要な力は：

F_g = 75 × 9.81 × sin(4.7°) ≈ 75 × 9.81 × 0.082 ≈ 60.3 N

転がり抵抗（Crr ≈ 0.004）と空気抵抗（CdA ≈ 0.32 m²、時速15 km/h）を加えると、総抵抗は約80Nとなり、必要なパワーはおよそ：

P = F_total × v = 80 × 4.17 m/s ≈ 334W

カフェインによる8%のパワー増加により、選手は同じ体感で360Wを出力でき、登坂区間での速度向上に換算すると：

v_new = P_new / F_total = 360 / 80 = 4.5 m/s（時速16.2 km/h）

これは、武嶺東進の最後の4.5kmの重要な急勾配区間において、カフェインの覚醒効果が1kmあたり約20〜30秒の時間短縮をもたらす可能性があり、総合成績への影響は無視できないことを意味する。

三、主要パラメータの実測と比較分析

アスリートが耐性がカフェイン反応に与える影響を明確に理解できるよう、以下の表に近年の複数の二重盲検ランダム化比較試験の主要データをまとめた。

表1：習慣的摂取量の異なるグループにおける急性カフェイン補充後の運動パフォーマンス向上の比較

データソース：Grange et al. (2023) Sports Medicine メタ分析、Filip et al. (2022) Nutrients より改変。

この表は、習慣的摂取量が高いほど、急性補充による限界利益が低いことを明確に示している。特に1日5 mg/kg超を摂取する極高摂取グループでは、3 mg/kgの急性補充ではほとんど有意なパワー向上が見られず、これがまさにアデノシン受容体アップレギュレーションによる「鈍化効果」である。

表2：レース前7日間の脱耐性プロトコルにおける受容体回復動態と1日あたりの推奨摂取量

注記：この表は、PETスキャン研究の受容体回復曲線（1日あたり約2%〜3%の線形回復速度）に基づいて構築された推定モデルである。実際の回復速度は個人差があり、遺伝子多型（CYP1A2酵素活性など）の影響を受ける。

四、サイクリングトレーニング計画と機材・補給品の調整ガイド

4.1 レース前7〜10日の脱耐性実施プロトコル（フェーズ1：受容体リセット期）

この段階の目標は、脳のA1/A2A受容体密度を最低感度まで低下させると同時に、離脱症状がトレーニングの質に与える影響を管理することである。以下の段階的計画を実行することを推奨する：

第1段階（D-10〜D-8）：減量予告期

• カフェイン摂取量を通常の習慣量の50%に減らす（例：通常1日300mgの場合、150mgに減量）。
• トレーニング強度：基礎的な有酸素持久力（ゾーン2、FTPの55%〜70%のパワー）を維持し、1日の総トレーニング時間は90分以内に抑える。
• 水分補給戦略：カフェインの利尿作用減少による血漿量の変化を緩和するため、1日あたり500mlの追加水分摂取を行う。

第2段階（D-7〜D-4）：漸進的減量期

• 1日あたりの摂取量を順に習慣量の25%、15%、10%、5%に減らす。
• トレーニング計画例（水曜日をD-7とする場合）：
  • 午前：60分のゾーン1回復走（FTPの50%のパワー）、ケイデンス95-100rpmを維持。
  • 午後：30分の体幹安定性トレーニング（プランク、片脚ブリッジ）、10分の呼吸法練習（4秒吸気、6秒呼気）を組み合わせる。
• 注意：この段階では眠気、集中力低下、軽度の頭痛が生じる可能性があるが、これは正常なアデノシン受容体感受性の回復現象であり、「緊急カフェイン」でプロセスを中断すべきではない。

第3段階（D-3〜D-1）：完全断薬とグリコーゲンローディング併用期

• カフェイン摂取量を0 mg/日に減らす。同時にレース前のグリコーゲンローディングを実施し、1日あたりの炭水化物摂取量を体重1kgあたり8〜10gに増やす。
• トレーニング計画：30〜45分の極めて低強度の活動（ゾーン1）のみ、または完全休養。この段階のトレーニング目的は神経筋接続の維持のみであり、生理的適応の刺激ではない。
• 睡眠管理：カフェインがない状態ではアデノシンシステムが深い睡眠の促進機能を回復するため、この期間を活用して毎晩少なくとも8時間の睡眠を確保し、レース前の回復を最適化する。

4.2 競技日の分割投与戦略（フェーズ2：爆発的覚醒期）

競技日のカフェイン投与は「精密投与」の原則に従うべきであり、一度に大量に摂取するのではなく、血漿カフェイン濃度を5〜8 µg/mLの「スイートスポット」に維持することを目標とする。この濃度範囲は中枢神経系への覚醒効果が最も顕著であり、利尿作用や胃腸障害の副作用リスクが比較的低い。

プランA：総競技時間2.5〜4時間（武嶺東進、陽明山P字道など）

• 第1投与（スタート60分前）：3 mg/kgのカフェインを摂取（体重60kgの選手の場合、180mg、約大カップのアメリカーノにエスプレッソ1杯分に相当）。液体の容量による胃への負担を避けるため、カプセル形式での摂取を推奨。
• 第2投与（競技開始から1.5〜2時間後、翠峰から鳶峰の区間あたり）：1.5〜2 mg/kgのカフェイン（90〜120mg）を、カフェイン入りエネルギージェル（100mgカフェイン含有）または小さめのエスプレッソで補給。
• 第3投与（任意、最後の1時間以内で疲労感が強まった場合のみ）：1 mg/kgのカフェイン（60mg）を、カフェイン入りミントタブレットを口に含みゆっくり放出させる。

プランB：総競技時間8〜12時間（一日雙塔、KONAアイアンマンなど）

• 第1投与（スタート60分前）：2.5 mg/kgのカフェインを摂取。
• 第2投与（3時間目）：1.5 mg/kgのカフェインを、炭水化物エネルギージェル（毎時60gの炭水化物）とともに摂取。
• 第3投与（6時間目）：1.5 mg/kgのカフェインを摂取。
• 第4投与（9時間目、状況に応じて）：1 mg/kgのカフェインを摂取。睡眠不足状態での覚醒度を厳重に監視し、過剰摂取による不整脈を避ける。

4.3 機材と補給品の調整ガイド

• カフェインカプセル：純度99%以上の無水カフェインを選択し、吸収曲線を延長するための徐放性担体（ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）と組み合わせる。
• エネルギージェル：1袋あたり100mgのカフェインを含む製品を選択し、炭水化物との比率に注意する（100mgのカフェインに対して25gの炭水化物を推奨）。
• 淹れたてのコーヒー：天然由来を好む場合は、ダブルエスプレッソ（約120mgのカフェイン）の使用を推奨するが、液体の容量と胃内容排出時間（液体が胃に留まる時間は約20〜30分）を考慮する必要がある。

五、レース中の補給、環境適応と実戦戦略

5.1 炭水化物とカフェインの相乗効果

カフェインと炭水化物の併用補充は、腸管でのグルコース吸収効率を促進することが実証されている。研究によると、運動中に毎時60gの炭水化物を摂取し、体重1kgあたり1〜2mgのカフェインを併用すると、外因性炭水化物の酸化速度が10%〜15%向上する。一日雙塔（全長約520km、走行時間約14〜16時間）を例にとると、総炭水化物必要量は約840〜960gであり、全行程で分割カフェイン投与を併用することで、グリコーゲン枯渇の発生時間を効果的に遅らせることができる。

具体的な実施推奨：毎時750mlの電解質飲料（炭水化物濃度6%〜8%）と1〜2袋のエネルギージェルを摂取し、2時間ごとの補給所でカフェイン入りの固形補給（カフェインガムやカフェインワッフルなど）を追加摂取する。

5.2 環境適応：高温多湿と高所の交互作用

台湾のレースでは、高温多湿（夏季の環花東など）と高所（武嶺の標高3,275mなど）という二重の課題に直面することが多い。高温環境下では、カフェインの利尿作用が体液喪失を悪化させる可能性があるため、100mgのカフェインを摂取するごとに、150〜200mlの追加水分を補給すべきである。一方、高所環境では、低酸素がアデノシンの放出を刺激する（ATP代謝が加速するため）ため、この時点でのA1/A2A受容体感受性の回復がカフェインの覚醒効果にとって極めて重要となる。高所レースの前には、脱耐性期間を10日間に延長し、受容体が完全にリセットされることを確保することを推奨する。

5.3 実戦シミュレーション：東進武嶺におけるカフェイン投与リズム

東進武嶺は全長約55km、累積標高差約2,800mで、一般的な選手の完走タイムは3.5〜5時間である。推奨されるカフェイン投与リズムは以下の通り：

• スタート地点の埔里（標高450m）から人止關（標高1,200m）：この区間はウォームアップ区間であり、カフェインの血中濃度はスタート30分後にピークに達しているはずである。安定したゾーン3のパワー出力（FTPの75%〜85%）を維持する。
• 霧社から清境（標高1,600m）：この区間は勾配が徐々に増加する。ここ（競技開始から約60分）で第2投与（1.5mg/kg）を摂取し、続く連続的な急勾配に備える。
• 翠峰から鳶峰（標高2,300〜2,750m）：この区間は平均勾配10%以上の厳しい登坂であり、カフェインの神経覚醒効果が最も重要となる。この時点で血中濃度を6µg/mL以上に維持し、RPEを低下させ、ペダリングリズムを維持する。
• 昆陽から武嶺（標高3,275m）：最後の「天国への道」。昆陽の補給所で最後の1mg/kgのカフェイン（カフェイン入りチュアブル錠など）を摂取し、高濃度炭水化物ドリンクと併用して、スプリントモードで最後の4.5kmを完走する。

六、よくある操作ミスと科学的誤解の解消

誤解その一：「レース前に3日間カフェインを止めれば十分」

これはスポーツ界で最も一般的な誤解である。前述の通り、受容体アップレギュレーションの回復速度は1日あたり約2%〜3%であり、長期間の高用量摂取により受容体密度が15%増加した場合、完全な回復には少なくとも7〜10日を要する。わずか3日間の断薬では、受容体密度は依然としてベースラインより8%以上高く、急性補充の増強効果は約50%しか回復しない。受容体感受性を最大化するには、少なくとも完全な7日間の減量サイクルを実行することを推奨する。

誤解その二：「カフェインを多く摂取すればするほど効果が高い」

この誤解は、カフェインの二相性用量反応曲線を無視している。研究によると、血漿カフェイン濃度が8〜9 µg/mL（おおよそ6〜7 mg/kgの用量に相当）を超えると、運動パフォーマンスの向上はそれ以上見られず、逆に過度の興奮による心拍数の増加、震え、不安を引き起こし、微細な運動制御（自転車のハンドリング安定性など）を損なう可能性さえある。さらに、超高用量（>9 mg/kg）は不整脈を誘発する可能性があり、台湾の高温環境下ではリスクがさらに高まる。競技日の総用量は4〜6 mg/kgに抑え、分割投与することを推奨する。

誤解その三：「デカフェコーヒーは断薬期の代替品として使用できる」

市販の「低カフェイン」コーヒーの一部には依然として微量のカフェイン（1杯あたり約5〜15mg）が含まれている。完全な断薬を目指すアスリートにとって、これらの微量用量は受容体の回復に有意な影響を与えないものの、心理的条件付け（パブロフ的 Conditioning）によりカフェインへの渇望を呼び起こし、離脱症状の心理的不快感を増大させる可能性がある。D-3〜D-1の完全断薬期には、ルイボスティーや菊花茶など、カフェインを完全に含まないハーブ飲料に切り替え、「コーヒーを飲む」という行動の連鎖を完全に断ち切ることを推奨する。

誤解その四：「カフェインは脱水を引き起こすので、レース前に飲むべきではない」

この誤解は1970年代の初期研究に由来するが、その後の厳密な二重盲検実験によって否定されている。カフェインには軽度の利尿作用があるものの、習慣的に摂取している人にとっては、この効果は数日以内に消退する（腎臓のナトリウムチャネルの代償による）。研究により、運動中にカフェイン入り飲料を摂取した場合と同量の白水を摂取した場合とで、体液バランスと深部体温に有意な差はないことが実証されている。重要なのは総水分摂取量が十分であるかどうかであり、カフェインを排除することではない。台湾の夏季の高湿度環境下では、毎時750〜1000mlの液体（電解質入り）を補給することの方が、カフェインの利尿作用を気にするよりもはるかに重要である。

七、専門家によるよくある質問 FAQ

Q1：私は毎日アメリカーノを2〜3杯（約300mg/日）飲む習慣的な摂取者です。レースまであと3週間ですが、脱耐性をどのように計画すべきですか？

「漸進的減量、早期完了」戦略を推奨する。レースまでまだ3週間あるため、最初の2週間は現在の摂取量を維持し（トレーニングの質を維持するため）、レース前D-10から7日間の減量プロトコル（第4節参照）を実行する。断薬完了後、レース前D-2とD-1に極微量（<0.5mg/kg）を摂取して離脱性頭痛を緩和しても、受容体の回復には影響しない。競技日はプランAまたはBに従って分割投与を実行する。

Q2：脱耐性期間中の離脱性頭痛と疲労は、レース前最後の1週間のトレーニングの質に影響しますか？

影響する。これは避けられない生理的代償である。したがって、レース前最後の1週間のトレーニング量は大幅に削減し（総トレーニング量を40%〜50%減）、神経筋の活性を維持するための短時間の高強度刺激（20分のFTPインターバルなど）を2〜3回だけ残すべきである。離脱症状は通常D-3〜D-1に最も強くなるため、この段階では完全休養または30分の極めて低強度の走行のみを計画する。レース前1週間のトレーニング刺激が体力向上に与える貢献は極めて小さく、重点は「回復」と「超回復」であり、「トレーニング」ではないことを忘れてはならない。

Q3：私はカフェインの代謝速度が遅いタイプ（CYP1A2遺伝子の遅延代謝型）ですが、用量はどのように調整すべきですか？

遅延代謝型（アジア人の約40%〜50%を占める）のカフェイン半減期は8〜10時間にも及ぶことがある（速代謝型は3〜5時間）。このタイプのアスリートは、1回の投与量を減らし（25%〜30%の減量を推奨）、第1投与と第2投与の間隔を延ばす（少なくとも3時間）ことで、レース後半でも血中濃度が高いままとなり睡眠に影響することを避けるべきである。競技日の総用量は4 mg/kgを超えないことを推奨する。

Q4：競技日にカフェインを摂取した後、心拍数の増加と不安を感じました。どう対処すべきですか？

これは通常、用量が多すぎるか、摂取速度が速すぎることを示している。まず、カフェインの追加摂取を直ちに中止し、200〜300mlの水分を補給して希釈を促進する。症状が30分以上続く場合は、4-7-8呼吸法（4秒吸気、7秒止息、8秒呼気）を行い、副交感神経系を活性化させる。今後のレースでは、1回の投与量を0.5〜1mg/kg減らすか、徐放性カプセルに切り替えて吸収曲線を緩やかにする。症状が重篤な場合（胸痛、めまいなど）は、直ちに運動を中止し、医療機関の助けを求める。

Q5：カフェインサイクリングはすべてのスポーツ種目に適用できますか？

カフェインサイクリングは、60分以上の持続時間があり、中枢神経駆動に依存する持久系種目（自転車、トライアスロン、ウルトラマラソン、トレイルランニング）に最も適している。短時間高強度種目（100mスプリント、1RMウェイトトレーニングなど）では、カフェインの覚醒効果は主に神経筋伝達効率によるものであり、耐性の影響は比較的小さいため、脱耐性の限界利益は限定的である。さらに、技術的な正確性が核心となる種目（射撃、ゴルフなど）では、カフェインによる震えが有害となる可能性があるため、慎重に評価することを推奨する。